免疫细胞疗法可预防肝癌患者术后复发

刚刚印刷出版的新一期《中国肿瘤生物治疗杂志》，发表了临床研究论文《活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗在原发性肝细胞癌中的疗效观察》。该文作者为解放军总医院第五医学中心造血干细胞移植科主治医师杨岩丽（主要从事肿瘤生物治疗的临床研究）、北京康达行健公司首席医学专家高岛健一博士等。

12月7日查新表明，本项目“活化自体淋巴细胞免疫治疗在原发性肝癌术后预防”，即采用自体淋巴细胞记忆性 T 细胞，培养好后每两周给患者回输 1 次，每位患者共计回输 6 次，每次回输细胞数量平均是10×109个，对原发性肝癌术后进行预防，在国内尚属首次。

据介绍，该临床研究旨在评价活化自体淋巴细胞免疫治疗是否有助于改善原发性肝癌的临床疗效。研究者选取2016年8月至2018年12月在解放军总医院第五医学中心确诊的64例原发性肝癌患者，通过分层随机法分为免疫治疗组（29例）和对照组（35例）。免疫治疗组患者取60 ml外周血分离制备单个核细胞并在培养基中活化、扩增，回输前再进行质控检测。免疫治疗组中的Ⅰ-Ⅲ期患者（14例）于一线治疗后接受自体淋巴细胞输注（3个月内输注6次），Ⅳ期患者（15例）仅接受自体淋巴细胞输注；对照组患者接受肝癌相关的其他治疗。疗效评估的主要终点是2 年无复发生存率；次要终点为无进展生存期和总生存期。

临床过程是：入组患者中位随访时间为2.8年（0.2-4.2年），免疫治疗组29名患者共接受了167次（计划174次，完成率 96%）预定淋巴细胞输注，治疗期间未观察到3级或4级不良反应发生。与对照组相比，免疫治疗组患者2年无复发生存率显著升高，对比是62.1% vs 22.9%；中位无进展生存期和中位总生存期均显著延长，前者是28 vs 8个月，后者是38 vs 34个月。在Ⅰ-Ⅲ期患者中，免疫治疗组（14例）2年无复发生存率较对照组（18例）显著升高（92.9% vs 33.3%），中位无进展生存期明显延长（38 vs 14.5个月）。

临床结论表明：活化自体免疫细胞治疗为安全可行的肝癌辅助性治疗方法，可提高Ⅰ-Ⅲ期肝癌术后无复发生存率，能延长患者无复发生存时间。

据参与此项研究的日本医学教授、北京康达行健公司（北京龙宝科技集团旗下的生物科技公司）首席医学专家高岛健一博士解析：肝癌，因其高发病率和高复发率让患者闻之色变。 由于肝炎病毒感染相关，反复的慢性炎症和瘢痕修复（肝纤维化和肝硬化），为肝细胞转化和癌细胞增殖提供了一个免疫抑制环境，也成为肝癌反复复发的主要原因。

由于肝脏以上的免疫学特点，使得免疫治疗成为肝癌治疗的契机。

自体细胞免疫治疗也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方法，通过采集人体自身免疫细胞，经由体外培养使其数量倍增，然后再回输到人体以杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，以达到临床治疗目的。

在其应用过程中，也表现出其显著的优点——

一是严格掌握治疗适应症，疗效显著。目前，活化自体淋巴细胞治疗受限于技术发展，主要在肝癌的术后预防中发挥作用。有手术机会的肝癌患者，通过活化自体细胞免疫治疗，其2年复发率仅为7.3%，相对于未做此项治疗的观察组60-80%的复发率，可谓疗效显著。

二是治疗过程简单。患者术后只需配合做采血与回输血两个步骤，通过为期3-6个月的治疗，可达到2-3年的无瘤生存，而延长治疗周期，有望达到长期预防的疗效。

三是几乎无毒副作用发生。相对于介入化疗、靶向治疗等其它术后预防方法的诸多不良反应，细胞免疫治疗患者几乎无任何不适感觉。

四是保护肝功能。肝癌患者往往伴有肝硬化，本来就肝功能不良，放疗、靶向治疗及反复的介入化疗等常见肝癌治疗方法，在治疗肿瘤的同时往往加重肝硬化进展。而细胞免疫治疗对肝功无任何不良影响，同时还通过抑制肝炎病毒间接起到保护肝功能的作用。

综述表明，免疫细胞疗法可作为肝癌患者术后预防复发的一种安全、有效的维持治疗；严格掌握适应症、延长治疗周期，有望使肿瘤患者获得长期无瘤生存。